TLD-1433是一种基于钌的磷光染料，它被设计用于光动力疗法（PDT）治疗癌症。这种药物的光物理特性，特别是其特定的氧化还原电势，决定了分子氧的消耗以及活性氧的生成。TLD-1433的研究表明，它可以通过荧光寿命成像（FLIM）和磷光寿命成像（PLIM）来研究氧气消耗和细胞代谢的变化。此外，TLD-1433的研究还包括了其在膀胱癌、结膜黑素瘤和其他类型癌症治疗中的应用。

药物开发

TLD-1433已经完成了针对膀胱癌的I期临床试验，并且在结膜黑素瘤的治疗中显示出潜力。这种药物在几种不同类型的细胞系中进行了测试，包括结膜黑素瘤（CRMM1、CRMM2、CM2005）、葡萄膜黑素瘤（OMM1、OMM2.5、MEL270）、表皮样癌（A431）和皮肤黑素瘤（A375）。在绿光照射（21 mW/cm²，19 J.cm² ，520 nm）下，TLD-1433在CM细胞中的光治疗指数（PI）最高，细胞死亡主要通过凋亡和坏死发生。

作用机制

TLD-1433的作用机制涉及到对细胞呼吸和代谢变化的破坏。在PDT过程中，这种药物的光物理特性及其特定的氧化还原电势决定了分子氧的消耗，随后是活性氧的产生。这种药物基于过渡金属Ru(II)，并具有依赖于氧的发光，这使得可以通过PS荧光寿命成像（PLIM）来研究氧气消耗。同时，通过烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD(P)H）荧光寿命成像（FLIM）来改变细胞内的代谢状态。

药物应用

TLD-1433已经在Zebrafish模型中进行了测试，结果显示它可以有效地抑制移植到鱼体内的CRMM1和CRMM2细胞的生长。这种药物可以通过三种方式给药：将鱼放在含有药物的水中有色氨酸（ WA），将药物静脉注射到鱼体内（ IV），或者将药物注射到鱼的视网膜上（ RO）。连续进行了四次PDT治疗，每次治疗之间药物与光线的间隔为60分钟，绿光照射时间为90分钟（21 mW/cm²，114 J.cm² ，520 nm）。这种方法对鱼无毒。在异位肿瘤模型中，无论是IV注射还是RO注射TLD-1433，都显著抑制了移植的CRMM1和CRMM2细胞的生长。然而，在原位模型中，只有局部RO注射TLD-1433才能减缓肿瘤生长。这些数据明确证明，Zebrafish可以作为一种快速脊椎动物癌症模型，用于测试PDT药物的给药方案、宿主毒性以及对CM的抗肿瘤疗效。

TLD-1433是一种有潜力的抗癌药物，特别是在治疗结膜黑素瘤方面。它的作用机制涉及破坏细胞呼吸和代谢变化，并且已经在Zebrafish模型中显示出了有效的抗肿瘤效果。未来的研究可能会进一步探索这种药物在其他类型的癌症治疗中的潜在应用。