Larsucosterol是一种在酒精相关性肝炎治疗领域展现出潜力的在研药物。它由DURECT公司研发，属于一种内源性硫酸化氧甾醇和表观遗传调节剂，预期能通过抑制DNA甲基化来提高细胞存活率、减少炎症并降低脂肪相关毒性.

临床试验进展

2b期AHFIRM试验 (NCT04563026):

目的: 评估Larsucosterol对严重酒精相关性肝炎患者的安全性和有效性。

设计: 双盲、安慰剂对照。

参与者: 307名严重酒精相关性肝炎患者。

分组:

Larsucosterol 30mg (n=102)

Larsucosterol 90mg (n=102)

安慰剂 (n=103)

辅助治疗: 标准护理 +/− 甲泼尼龙胶囊。

主要终点: 90天死亡率或移植肝发生率。

关键次要结果: 90天生存率。

结果:

数值上有所改善，但未达到统计学显著性。

30mg剂量组90天死亡率降低41% (P=0.070)。

90mg剂量组90天死亡率降低35% (P=0.126)。

地理分析表明，在美国入组的患者中生存获益有所提高。

安全性和耐受性

安全性: 整体上安全且耐受性良好。

不良事件: 与安慰剂组或标准治疗组相比，Larsucosterol组报告的不良事件较少.

结构与化学属性

分子式: C27H46O5S

分子量: 482.72

CAS号: 884905-07-1 或 1174047

别名: 25-hydroxycholesterol-3-sulfate, Cholest-5-ene-3,25-diol,3-(hydrogensulfate),(3β)-

化学性质: 密度1.16±0.1 g/cm³ (预测值)，酸度系数(pKa): -3.51±0.18 (预测值)

用途

表观遗传调节: 能够调节参与脂质合成、炎症和凋亡的蛋白质和酶的转录.

LXR拮抗剂: 是一种有效的肝X受体(LXR)拮抗剂，能够通过降低mRNA水平和抑制SREBP-1的激活来抑制胆固醇的生物合成.

Larsucosterol作为一种新型治疗酒精相关性肝炎的候选药物，在临床试验中显示出了一定的疗效和良好的安全性。尽管目前尚未获得统计学意义上的显著效果，但其在特定亚群中的潜在益处值得进一步研究。